凍干機(jī)生產(chǎn)的凍干制劑對(duì)藥劑過濾的探討。
凍干機(jī)的板層有效面積有多種規(guī)格，可勝任小試研發(fā)及小規(guī)模生產(chǎn)。布局緊湊合理，可穿墻安裝?？稍谟|摸屏上進(jìn)行手動(dòng)或自動(dòng)控制。工藝數(shù)據(jù)可以為放大生產(chǎn)提供更準(zhǔn)確的參考依據(jù)。
在一般情況下，藥品需經(jīng)凍干是由于其溶液狀態(tài)下的不不亂性。很多抗生素如某些半合成的青霉素、頭孢菌素和紅霉素、強(qiáng)力霉素、氯霉素的鹽類都是由凍干工藝制造的。可以預(yù)計(jì)在出產(chǎn)過程中這類產(chǎn)品的污染水平很低，由于它們是抗生素。而其他類凍干劑如甲基潑尼松龍琥珀酸鈉鹽及很多生物制品在溶液狀態(tài)下卻毫無抗菌作用。為盡量降低這類藥品的微生物污染程度，通常需要在藥液灌注在內(nèi)步驟容器內(nèi)之前，將溶液中含有的雜質(zhì)和細(xì)菌用過濾的方法去除。
配制好的藥液需要使用適當(dāng)孔徑的過濾器進(jìn)行過濾，以去除藥液總的雜質(zhì)和細(xì)菌。通常的藥液過濾采用兩級(jí)以上不同孔徑的過濾器串聯(lián)過濾。在實(shí)際出產(chǎn)過程中，通常采用不同孔徑的濾器對(duì)藥液分級(jí)過濾，有時(shí)還需要脫炭處理，去除熱原物質(zhì)，后通過一個(gè)孔徑為0.22μm的微孔過濾器對(duì)藥液過濾除菌。藥液過濾時(shí)，要特別留意確認(rèn)除菌過濾器的孔徑及其在出產(chǎn)過程中完整性，即除菌過濾器濾膜要進(jìn)行氣泡點(diǎn)試驗(yàn)，試驗(yàn)合格后使用。調(diào)配操縱前，操縱職員先對(duì)原輔料、名稱、批號(hào)等進(jìn)行核對(duì)，檢查外觀質(zhì)量，再按處方稱取原料，然后進(jìn)行調(diào)配操縱，溶液在供充填前進(jìn)行無菌過濾，過濾完后對(duì)過濾器進(jìn)行完整性試驗(yàn)。當(dāng)藥液配制系統(tǒng)使用的方法是一邊過濾，一邊灌裝時(shí)，這種系統(tǒng)則應(yīng)該使用兩個(gè)除菌過濾器串聯(lián)使用，以保證即便是過濾灌裝過程中泛起一個(gè)過濾器濾膜損壞，也不會(huì)影響濾液的無菌性。
為從工藝中有效地去除活的微生物并獲得無菌藥液，使用過濾器的名義孔徑通常為0.22mm或更小。某些情況下，要考慮使用雙重除菌過濾器，尤其是藥液灌裝過程中或灌裝完成前，沒有前提對(duì)過濾器進(jìn)行完整性試驗(yàn)的情況下。
藥品出產(chǎn)中所用的除菌濾膜孔徑一般不超過0.22μm。過濾器不得對(duì)被濾過成分有吸附作用，也不能開釋物質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過濾器。濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽進(jìn)行滅菌或作在線滅菌。更換品種和批次應(yīng)先清洗濾器，再更換濾膜。
